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血清肿瘤标志物在肝癌诊断中的应用

千赢体育app下载-官网下载 2021-12-11 22:18 阅读:762

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肝癌诊断主要靠血清肿瘤标志物检测、影像学和组织学检查,现介绍血清肿瘤标志物检测在肝癌诊断中的应用。

1、甲胎蛋白(AFP):AFP是肝癌诊断的一个特异性指标,应用于人群普查,肝癌诊断及鉴别诊断、判断其预后、疗效和复发。AFP诊断肝癌时应注意以下几点:

(1)在肝癌患者中AFP阳性率为60%~90%,有一定的局限性;

(2)有些患者血清中AFP水平在20~200μg/L,并持续2个月以上,可见于肝癌患者,也多见于慢性肝炎、肝硬化患者,其中部分为亚临床型肝癌。有人观察了3177例AFP低度持续阳性者,1年内肝癌发生率10.46%,为当地自然人群的315.2倍,应对这些患者动态监测AFP。AFP可在症状出现之前数月做出肝癌的诊断,有早期诊断肝癌的价值;

(3)肝癌患者经有效治疗后,血清中AFP水平可下降或消失。如AFP已经降至正常,以后又升高者,提示肝癌复发,AFP可作为判断疗效和复发的指标之一;

(4)肝炎活动时,血清AFP可以升高。常见于有明显炎症坏死的重症型肝炎、肝硬化和慢性肝炎患者。可动态观察AFP与丙氨酸氨基转移酶(ALT)关系,如两者动态曲线平行或同步,活动性肝病可能性大;若两者曲线分离,ALT下降或正常后,AFP反而升高者则多为肝癌;

(5)其它肝脏肿瘤中AFP检出率:胆管细胞癌为3.6%~5.2%,混合细胞癌为17.1%~37.4%,84.6%~100%的肝母细胞瘤患儿>1000μg/L;

(6)睾丸、卵巢畸胎瘤患者血清AFP水平明显升高;少数胃癌、胆囊癌、胰腺癌AFP也呈低水平升高。此外,孕妇和新生儿血清AFP升高,应注意鉴别。

2、AFP异质体:肝癌细胞产生的AFP糖链上有较多的岩藻糖苷酶,其与植物凝集素如刀豆素(ConA)和小扁豆素(LCA)有较大的亲和性(结合型为主)。临床上检测AFP异质体的意义:

(1)帮助鉴别肝癌与活动性肝病:肝癌患者AFP与LCA结合>25%,而良性肝病患者则<25%;

(2)区别肝癌与继发性肝癌和生殖系肿瘤:肝癌患者以ConA结合型为主,后两者游离型为主;

(3)在小肝癌、AFP阴性或低水平肝癌患者中,AFP异质体阳性率>70%,可提高肝癌诊断率。血清中AFP含有AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3三种组分,AFP-L3为肝癌细胞特有,正常值为10%~15%,如AFP-L3>15%,提示肝癌可能。但单独应用AFP异质体诊断肝癌尚有一定的局限性,若与AFP或γ-谷氨酰转肽酶同工酶Ⅱ(GGTⅡ)等联合检测,将有助于提高肝癌的检出率。

3、外周血AFP信使RNA(AFPmRNA):有肝外转移的肝癌患者血清中AFPmRNA检测出率达46%~76%,与血清AFP水平和肿瘤大小无明显相关性,对肝细胞癌微小转移、复发的早期发现、指导治疗和判断预后有较大的意义,是预测肝癌转移和复发的有效指标之一。约10%的肝炎或肝硬化患者血清中可以检测出AFPmRNA;侵袭性操作可以引起肝癌细胞和肝细胞的医源性播散而出现AFPmRNA检测阳性;在分析结果时尚需排除能分泌AFP的其它肿瘤细胞存在和聚合酶链反应检测时的污染。

4、GGTⅡ:GGT对肝癌诊断的特异性较差,在良性肝病、胆道疾患及胰腺疾患中,GGT水平也升高。由于肝癌组织与正常肝组织产生的GGT糖链结构有所不同,GGT呈现多种同工酶。其中GGTⅠ、Ⅱ、Ⅱ′对肝癌是高度特异。徐志成等将聚丙烯酰胺凝酸电泳方法改进后,使GGTⅡ在肝癌和转移性肝癌患者血清中的阳性率为90%,其特异性97.1%,假阳性<5%。正常人和孕妇均为阴性。研究显示:

(1)GGTⅡ与GGT总活力之间无平衡关系,在其他肝、胆、胰疾患中,尽管GGT明显升高,但GGTⅡ水平很低,可用于肝癌诊断及其与良性肝病鉴别诊断。

(2)GGTⅡ与AFP并无明显相关性,在AFP低水平或阴性的肝癌患者,GGTⅡ检出率也较高,两者联合检测可以提高肝癌的检出率。GGTⅡ是肝癌早期诊断、鉴别诊断的有价值指标,可作为二线肝癌标志物。但在继发性肝癌患者中GGTⅡ也明显升高,不能与肝癌进行区别,但可对肝外肿瘤肝内转移做出预报。

5、异常凝血酶原(DCP):DCP与凝血酶原的差别在于其氨基端特定位置上的谷氨酸残基未羧基化。肝癌细胞丧失羧化酶基因表达,凝血酶原的N-端谷氨酸残基不能羧基化,使去-DCP增加,DCP不能与Ca2+结合而无凝血活性。以酶联免疫吸附法测定DCP≥250μg/L为标准,肝癌患者阳性率为69.4%,在AFP低浓度和AFP阴性肝癌患者中阳性率分别为68.3%和65.5%;良性肝病、转移性肝癌中的检出率<10%,目前认为DCP对肝癌诊断有较高的特异性,可作为二线肿瘤标志物。

6、α-L-岩藻糖苷酶(AFU):AFU的作用是水解糖蛋白和糖脂中α-L-岩藻糖的关键酶。由于肿瘤组织中岩藻糖的转换率增加,使血清中AFU升高。研究显示:AFU诊断肝癌的敏感性较高,在肝癌中AFU检出率为78.5%~81.2%;在AFP低度或阴性的肝癌中阳性率为81.8%~84.8%;直径≤3cm小肝癌中阳性率为75.7%。但其特异性较差,在转移性肝癌、良性肝病、肝外恶性肿瘤中阳性率也较高。故认为AFU可协助AFP对肝癌进行诊断和早期诊断,但无助于肝癌鉴别诊断,若与AFP等肿瘤标志物联合检测,可以提高肝癌诊断的敏感性和特异性。

7、血管内皮生长因子(VEGF):肝癌患者血清中VEGF的表达水平显著高于良性肝病患者和健康人,并与肝癌合并门静脉瘤拴、肿瘤大小和TNM分期密切相关,VEGF含量与TNM分期呈正相关。提示VEGF在肝癌侵润和转移过程中发挥了重要作用,术前检查血清VEGF水平对预测肝癌的侵袭和转移有重要的意义。

8、其它标志物:α1-抗胰蛋白酶、铁蛋白与酸性同工铁蛋白、醛缩酶同工酶A等检测对肝癌诊断也有一定的辅助作用。

血清肿瘤标志物的综合评估:

(1)AFP仍为诊断肝癌最特异的标志物,但有一定局限性;GGTⅡ、AFP异质体和DCP虽不及AFP,但若与AFP联合检测,则可明显提高肝癌诊断率,为二线肝癌标志物;AFU对肝癌也有一定辅助诊断价值。

(2)在排除非肝癌因素情况下,AFPmRNA和VEGF是目前公认的预测肝癌复发和转移的重要指标。

(3)血清学检测属于定性诊断,在诊断肝癌时必须结合临床表现、影像学检查及组织学检查来综合判断。

(实习编辑:曾文璧)

原文链接:http://www.c23design.com/cancer/111216457.html

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